SSRI 抗抑郁药

作用机制与起效时间

5-羟色胺是一种参与情绪、睡眠、食欲、疼痛调节和焦虑反应的神经递质。SSRI 通过抑制突触前膜上的 5-羟色胺转运体，减少 5-羟色胺被神经元重新摄取，使突触间隙中的 5-羟色胺信号维持更久。⁴

转运体被抑制可以较快发生，症状改善却通常要等数周才逐渐稳定。抑郁和焦虑症状常在 2 至 6 周内出现较可评估的变化，睡眠、食欲、身体紧张感或注意力有时会早于情绪改善；强迫症等情况常需要更长观察期。前一两周没有明显好转，不能据此判定治疗失败，但早期出现的恶心、睡眠改变、焦躁或头痛应被记录并在随访中讨论。¹²⁶

哪些情况常会用到 SSRI

在重性抑郁障碍中，SSRI 常作为一线药物之一，也可与心理治疗联合使用。英国国家健康与护理卓越研究所抑郁指南强调按严重度、既往治疗反应、副作用、患者偏好和复发风险来选择治疗；轻度或短期压力相关症状通常先评估心理干预、睡眠、运动和社会功能，是否用药取决于病程和风险。²

世界卫生组织指南把舍曲林、艾司西酞普兰等 SSRI 纳入焦虑症和惊恐障碍的常用药物选择，并强调用药需要有训练和督导的医疗人员负责。在强迫症中，SSRI 也常是一线药物，但疗效观察期可能长于抑郁障碍，部分患者需要在精神科评估下使用较高剂量或更长疗程。³

常用药物之间的差别

不同 SSRI 的临床差异主要来自半衰期、药物相互作用和受体选择性。氟西汀半衰期较长，突然停药后的短期停药反应相对少，换药后的药物相互作用也可能持续更久。帕罗西汀半衰期较短，停药反应和体重、性功能、抗胆碱样不适相对更受关注。西酞普兰存在剂量相关的 QT 间期延长风险，心脏病史、低钾低镁或合用延长 QT 的药物时要格外谨慎。¹⁴⁵

舍曲林、艾司西酞普兰和氟伏沙明也各有特点。舍曲林应用范围广，胃肠道反应较常见；艾司西酞普兰通常耐受性较好；氟伏沙明有较强的药物代谢酶相互作用，合并咖啡因、部分止痛药、抗凝药、抗精神病药或其他精神科药物时尤其需要核对。单个 SSRI 疗效不足后，可根据诊断和既往反应选择同类换药、转用5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、心理治疗或增效治疗。¹⁵

副作用与早期监测

SSRI 常见副作用包括恶心、腹泻或便秘、头痛、出汗、口干、睡眠变浅或嗜睡、短期焦躁、疲乏、体重变化和性功能问题。很多胃肠道和睡眠反应会在数天到数周内减轻，性欲下降、性唤起困难、射精延迟或性高潮困难则可能持续更久，并影响长期依从性。¹⁶

少数人会出现情感变钝、明显坐立不安、躁动加重或激活感。儿童、青少年和 25 岁以下年轻人在开始抗抑郁药或调整剂量后的早期阶段，需要更密切观察情绪恶化、自伤想法和异常行为变化。有双相障碍个人史或家族史的人，使用抗抑郁药前应先筛查躁狂或轻躁狂史，因为单用抗抑郁药可能诱发心境转换。⁷

老年人、正在使用阿司匹林、非甾体抗炎药或抗凝药的人，需要注意出血风险；低钠血症、跌倒风险、肝肾功能、妊娠与哺乳情况也会影响药物选择。既往有长 QT 综合征、心律失常或正在使用多种心电风险药物的人，选择西酞普兰等药物时应更加保守。¹⁴⁵

起始与加量期监测

用药起始或剂量调整后出现自伤想法、情绪急剧恶化或异常行为变化时，应尽快联系处方医生重新评估。⁷

自杀计划与自伤

需要核对的相互作用

SSRI 与其他增加 5-羟色胺活性的药物或物质合用时，可能引发 5-羟色胺综合征（serotonin syndrome）。高风险组合包括单胺氧化酶抑制剂、利奈唑胺、曲马多、芬太尼、部分偏头痛曲坦类药物、锂盐、圣约翰草、摇头丸等。合并用药前应核对处方药、非处方药、草本补充剂和娱乐性物质。¹¹⁰

5-羟色胺综合征

停药与减量

突然停用或快速减量可能引起抗抑郁药停药综合征，表现为头晕、恶心、失眠、焦虑、易怒、类似电击感的头部或肢体异常感觉、流感样不适和生动梦境。停药反应常在漏服或减量后的数天内出现，抑郁复发则通常更缓慢；两者有时会混在一起，需要结合时间线、躯体症状和重新加回药物后的反应判断。⁸⁹

减量速度应按药物半衰期、剂量、用药时长、既往停药反应和复发风险来定。帕罗西汀、舍曲林等半衰期较短的药物不宜用隔日服药来替代逐步减量，因为血药浓度波动可能更大；氟西汀半衰期较长，短期停药反应相对少，但换药和停药后的相互作用仍需计算。长期用药者常需要更慢、更细的递减方案，必要时使用液体剂型或可精细调整的制剂。⁸⁹

开始前需要核对的信息

SSRI 用药前，最关键的是把诊断、既往治疗反应和风险因素讲清楚。医生通常会询问是否存在躁狂或轻躁狂史、癫痫史、心律问题、肝肾疾病、出血风险、妊娠或备孕计划，以及正在使用的所有药物和补充剂。家族中若有人对某种抗抑郁药反应很好或副作用很重，也值得记录。¹⁵

用药计划还应提前约定评估节点。通常需要在起始后数周内复查疗效和副作用，达到改善后再讨论维持多久；停药也应作为治疗计划的一部分，避免患者自行停用后才处理反应。²⁸⁹